Synthesis, cytotoxic evaluation, molecular docking studies and molecular dynamic simulation of some metronidazole analogues

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022286023004751

سنتز مشتقات جدیدحاوی حلقه های ازولی و ارزیابی برون تنی فعالیت ضد سرطان

کد طرح :400296

گروه های مخاطب: متخصصان و پژوهشگران | سیاستگذاران پژوهشی | سیاستگذاران درمانی

طرح خاتمه یافته

کلید واژه :    سرطان پوست، مشتقات آزولی، ارزیابی سمیت سلولی

ملانوما نوعی سرطان پوست است که با رشد غیرقابل کنترل ملانوسیت ها (سلول هایی که به پوست رنگ برنز یا قهوه ای می دهند) ایجاد می شود، که علی‌رغم تهاجمی بودن آن اگر زود تشخیص داده شود بسیار قابل درمان است. حدود یک درصد از کل سرطان‌های پوست را ملانوما تشکیل می‌دهد اما اکثریت مرگ‌ومیرهای مرتبط با سرطان پوست ناشی از همین سرطان است. ملانوما یکی از شایع‌ترین سرطان‌ها در جوانان زیر ۳۰ سال به‌ویژه در زنان جوان است. علت دقیق همه ملانوماها مشخص نیست، اما قرار گرفتن در معرض اشعه ماورا بنفش (UV) ناشی از نور خورشید یا لامپ ها و تخت های برنزه خطر ابتلا به ملانوم را افزایش می دهد. امرزه داروهای زیادی برای این بیماری وجود دارند که این داروها بسیار گران قیمت می باشند و عوارض جانبی شامل بی اشتهایی ، تهوع ، سردرد ، از عوارض داروهای رایج  می باشد. همچنین طول دوره درمان بسیار طولانی می باشد. در نتیجه مقاومت دارویی منجر به افزایش مرگ و میر می شود، بنابراین کشف و توسعه داروهای جدید با کیفیت و ایمنی بالا ودر عین حال عوارض جانبی کم برای محققان شیمی و داروسازی بسیار جذاب است. در این تحقیق ترکیبات دارویی جدید حاوی حلقه های ازولی سنتز شده است ومورد ارزیابی خاصیت ضد سرطان بر علیه سرطان ملانوما قرار گرفت و مشخص شد یکی از ترکیبات جدید سنتز شده خاصیت دارویی خوبی در مقایسه با رفرنس دارویی نشان داد .با کمک نرم افزارهای هوش مصنوعی برهمکنش دارویی مناسب با رسپتور هدف، خواص فیزیکو شیمایی و خواص فارماکولوژی دارو نیز ارزیابی و مورد تایید قرار گرفت. این تحقیق در ژورنال بین الملی با کیفیت   Journal of Molecular Structureبا ضریب تاثیر 3.84 به چاپ رسید.

مجری اصلی: الهام زارع نژاد  

بایلوزوم ها به عنوان نانوحامل های واکسن و دارو در ریشه کنی عفونت های گوارشی امید بخش هستند.

محیط دستگاه گوارش (GIT) ماهیت پیچیده ای دارد که پایداری داروها، دسترسی زیستی خوراکی و جذب را محدود می کند. علاوه بر این، به دلیل سمیت و عوارض جانبی دارو، پژوهشگران به طور مداوم به دنبال سیستم های دارو رسان جدید هستند. وزیکول های دارورسانی مبتنی بر لیپید ظرفیت های بارگیری مختلف و سطوح پایداری بالایی را در GIT نشان داده اند. در واقع، بیشتر پلتفرم‌های وزیکولی نمی‌توانند داروها را به طور مؤثر به این مسیر برسانند. قابل ذکر است که پایداری ساختارهای وزیکولی بر اساس مواد مختلف اضافه شده متفاوت است. پایداری پایین لیپوزوم ها و نیوزوم ها در GIT و ظرفیت بارگذاری کم اگزوزوم ها در دارورسانی در مقالات اشاره شده است. بایلوزوم ها ابزارهای انتقالی سورفکتانت غیریونی، آمفی فیلیک و انعطاف پذیر هستند که حاوی نمک های صفراوی برای بهبود لنتقال دارو و واکسن در محیط گوارشی می باشند. پایداری و انعطاف پذیری بایلوزوم ها در GIT، حمل موثر داروها (مانند داروهای ضد میکروبی، ضد انگلی و ضد قارچی)، واکسن ها و ترکیبات زیست فعال را برای درمان عوامل عفونی تسهیل می کند. با در نظر گرفتن ماهیت پیچیده و آسیب رسان GIT، فرمولاسیون های بایلوزومی مواد خوراکی و غلبه بر این شرایط، کارایی انتقال بطور قابل ملاحظه ای افزایش یافته است.

کلید واژه ها: بایلوزوم ها، عفونت های دستگاه گوارش، دارو رسانی، واکسن ها

گروه های مخاطب: متخصصان و پژوهشگران | سیاستگذاران پژوهشی | سیاستگذاران درمانی

عنوان پروژه: نقش بایلوزوم ها در انتقال دارو و درمان عفونت های گوارشی ناشی از عوامل باکتریایی دارای مقاومت چندگانه- یک مطالعه مروری

مجری اصلی: عبدالمجید قاسمیان، همکاران: الهام زارع نژاد، ماهرخ مرزی، سید امین کوهپایه  کد طرح: 401179

English title: Bilosomes as Nanocarriers for the Drug and Vaccine Delivery against Gastrointestinal Infections: Opportunities and Challenges

طراحی واکسن جدید بر ضد ویروس چیکونگونیا با استفاده از مطالعات ایمونوانفورماتیک

ویروس Chikungunya (CHIKV) یک عامل عفونی ویروسی در حال ظهور با پتانسیل ایجاد بیماری همه گیر است. تا کنون واکسن محافظت کننده یا داروی تایید شده ای در برابر ویروس توسعه نیافته است. هدف از این مطالعه طراحی یک واکسن جدید چند اپی توپی (MEV) بر ضد پروتئین‌های ساختاری CHIKV با استفاده از مطالعه ایمونوانفورماتیک جامع و آنالیز شبیه‌سازی ایمنی بود. در این مطالعه، با استفاده از رویکردهای جامع ایمونو انفورماتیک، یک نامزد جدید MEV با استفاده از پروتئین‌های ساختاری CHIKV (E1، E2، 6 K و E3) ایجاد شد. توالی پلی پروتئین از پایگاه دانش UniProt به دست آمد و با فرمت FASTA ذخیره شد. لنفوسیت های T کمکی و سیتوتوکسیک (به ترتیب HTL و CTL) و اپی توپ های سلول B پیش بینی شدند. گیرنده شبه تال 4 (TLR4) آگونیست RS09 و اپی توپ PADRE به عنوان پروتئین های کمکی تحریک ایمنی استفاده شدند. سازه MEV از نظر آنتی ژنی، حساسیت زایی، ایمنی زایی و ویژگی های فیزیکوشیمیایی بررسی شد. سازه طراحی شده غیر حساسیت زا و ایمنی زا بود که با استفاده از ادجوانت مصنوعی مناسب پاسخ های ایمنی را به طور موثر تحریک کرد. کاندیدای واکسن MEV ویژگی های فیزیکوشیمیایی قابل قبولی را نشان داد. تحریک ایمنی شامل پیش‌بینی اپی توپ‌های هر دو بازوی ایمنی بود. اتصال و شبیه سازی MD پایداری TLR4-MEV داک شده را تایید کرد. بیان بالای پروتئین در میزبان اشریشیا کلی (E. coli) از طریق شبیه سازی مشاهده شد. برای تأیید یافته‌های مطالعه حاضر، تحقیقات آزمایشگاهی،in vivoو بالینی مورد نیاز است.

کلید واژه ها:  ویروس Chikungunya (CHIKV)، طراحی واکسن، مطالعات ایمونوانفورماتیک

گروه های مخاطب: متخصصان و پژوهشگران | سیاستگذاران پژوهشی | سیاستگذاران درمانی

عنوان پروژه: طراحی واکسن مولتی اپی توپ پپتیدی علیه ویروس چیکونگونیا با استفاده از رویکرد ایمونوانفورماتیک

مجری اصلی: عبدالمجید قاسمیان، همکاران: شیرین محمودی  کد طرح: 401274 ، تاریخ خاتمه: 05/04/1402

English title: In silico design and validation of a novel multi-epitope vaccine candidate against structural proteins of Chikungunya virus using comprehensive immunoinformatics analyses